Противогрибковый раствор для стен: Виды антигрибковых средств для стен: состав, применение

Содержание

Виды антигрибковых средств для стен: состав, применение

Вопрос покупки антигрибковой смеси поднимается потребителями и заказчиками ремонта жилых помещений только при явном поражении плесенью. При этом антигрибковая обработка стен желательна в 90% случаев для профилактики в новых домах, и в 100% случаев – во вторичном секторе. Это связано с особенностями попадания в квартиры и размножения плесени. Грибки находятся в воздухе, но оседают и начинают размножаться только при определенных условиях – теплоты и влажности. Именно эти параметры характерны для помещений, и появление плесени при наличии условий – это дело времени.

Обработка стен антигибковой смесью полезна в 90% случаев

Противогрибковая грунтовка – назначение, свойства и применение

Производителями предложен широкий спектр предложений против грибков, но каждый продукт обладает своими параметрами. Учитывайте, только профессиональные варианты рассчитаны на глубокую санацию поверхностей и полное избавление от плесени. Основная масса предложений обеспечивают только эффективную профилактику. Противогрибковая грунтовка для стен, как правило, наносится после полного удаления поврежденной штукатурки с несущей поверхности здания. Это делается с целью создания барьера между кладкой и новым слоем штукатурки – причем желательно цементно-известковой.

Строительные смеси обычно не рассчитаны на повторное использование. Применяться многократно может только поврежденная грибком глина, причем при условии нанесения раствора, изготовленного с добавлением извести. Известь и глина помогают избавиться от проблемы. Если штукатурка наносится по деревянному основанию саманного, каркасного или брусового дома, рекомендуется предварительная окраска поверхностей самостоятельно приготовленной санирующей жидкостью на основе медного купороса.

Производители предлагают много различных смесей против грибка

Все антигрибковые средства содержат в составе фунгициды и основу, создающую барьер (акриловую, минеральную, алкидную, латексная и др. ). Для эффективности применяется обеззараживающая композиция, обеспечивающая одновременно антибактериальную и антисептическую защиту. Отличие антисептиков от фунгицидов состоит в том, что первые обеспечивают кратковременную санацию, вторые – долговременную. Противоплесневые качества жидкого покрытия зависят от объема содержания определенных веществ, действующих против грибка, и их проникающей способности.

В зависимости от целей и используемых веществ для приготовления противогрибковой грунтовки может изменяться назначение, свойства и применение. Например, некоторые продукты используются для поверхностной обработки для областей, пораженных плесенью, другие – создают надежную защиту для нового слоя штукатурки. В зависимости от используемой основы могут быть обработаны бетонные, кирпичные, полистирольные основания, мелкопористые и крупнопористые материалы.

Выбирайте средства исходя из особенностей пораженной зоны

Виды грунтовок против грибка по назначению

Различие продукции против плесени по назначению помогает производителям предложить продукцию по категориям. При этом учитываются потребности покупателей и особенности тех работ, которые им требуется выполнить. Назначение подразумевает разную концентрацию противоплесневых компонентов. Различается и основа, зависящая от типа работ, которые проводились или будут проводиться «до» и «после» нанесения.

В продаже можно встретить санирующие жидкости, применяемые в момент проведения капитального или косметического ремонта:

эмульсии – для создания защитного санирующего слоя между возможно пораженной поверхностью и новым слоем отделки;
концентраты – для «лечения» от грибка;
грунтовочные смеси – для профилактической обработки.

Грунтовка против грибка выбирается исходя из предстоящих работ

К наиболее востребованным относятся следующие продукты: Ферозит (на минеральной основе), MilKill(на латексной основе), «Acryl Grundierung» (на акриловой основе) от немецкой ТМ Олимпик. В данном случае при выборе нужно обращать внимание:

на глубину проникновения и эффект – в зависимости от характера поражения грибком;
на основу используемых материалов, чтобы обеспечить максимальную адгезию.

Большинство основ без особых проблем совмещаются между собой. Однако, при использовании только латексных или акриловых продуктов значительно улучшаются эксплуатационные характеристики. Различные антибактериальные добавки помогают решить проблему плесени в долгосрочной перспективе.

Для борьбы с сильным поражением плесенью используют специализированные и профессиональные концентраты. Наиболее популярными средствами от грибка считаются следующие.

CT99 бренда Ceresit – концентрат для фунгицидного санирования помещений, применяется для обработки фундаментов, вертикальных поверхностей. Обеспечивает длительный эффект, а при соблюдении технологии позволяет полностью избавиться от проблемы.
Олимп Стоп Плесень для экспресс-обработки без необходимости удаления пораженного грибком слоя.
спрей-концентрат NEOMID BIO для сканирования небольших участков или для профилактики мест, которые намокли.
ФОНГИФЛЮИД АЛЬПА – активный фунгицид для всех видов поверхностей без нанесения повреждений. Применяется внутри и снаружи помещения. Выпускается в объемах для строительной обработки и в виде спрея для бытового использования.
БИОЦИД – очень мощное немецкое средство, двукратная покраска обеспечивает полное уничтожение плесени и грибков.
антисептик ДАЛИ для всех видов поверхностей, включая дерево и гипсокартон.

Выбор концентратов и строительных растворов от грибков обычно делается в зависимости от доступности продукта, стоимости, характера обработки и преследуемых целей.

Смесь Стоп-Плесень применяется для экспресс обработки пораженной зоны

Виды грунтовок по составу

По названию приведенных выше концентратов от грибков можно определить некоторые вещества, входящие в состав. Как правило, концентраты основаны на композиции фунгицидных препаратов. Исключением является биоцид. Буквально название переводится как «уничтожение жизни», это касается микроорганизмов. Для человека натуральный или синтетический биоцид в допустимых дозах безвреден. Его также применяют в фармацевтических целях для придания неспецифических антибактерицидных свойств препаратам, в качестве консерванта в пищевой промышленности.

В широком понимании к биоцидам относятся пестициды (ядохимикаты), включая фунгициды для подавления грибков (бордосская жидкость, формалин) и гербициды (для подавления растительности, лишайников), антисептики и антибиотики. Немецкий антигрибковый концентрат Биоцид представляет собой запатентованную комплексную формулу.

Выбирать грунтовку против грибка нужно тщательно

Готовые грунтовочные жидкие покрытия могут отличаться по составу:

в зависимости от выбранной основы, об этом говорилось выше;
универсальные смеси, обеспечивающие защиту от всех видов потенциальных инфекций;
смеси направленного действия на основе одного из препаратов.

Для профессиональной обработки выпускаются специализированные фунгициды, которые используются для прямого нанесения или изготовления санирующей жидкости. К эффективным доступным способам относят ветеринарный Бутокс и аналоги, медный купорос (100 г на 10 литров), хлорный отбеливатель «Белизна» (чистый или 1:10 водный раствор). Для профилактики используется также натр (1 ст. л. соды, 200 г воды, 2,5 л стирального порошка с фосфатами), хозяйственные помещения белят известью.

Лучшим готовым продуктом, по отзывам, является доступный ФОНГИФЛЮИД АЛЬПА. Обратите внимание, что он не создает пленку, то есть это не специфическая строительная антигрибковая грунтовка. Антигрибковую жидкость наносят до грунтовочного слоя глубокого проникновения. Также можно приготовить грунтовочную жидкость самостоятельно с добавлением готового раствора Schimmelstopp Dufa, а также сельскохозяйственного фунгицида или ветеринарного пестицида. Это может быть, например, Глютекс, Абсолюцид, противогрибковый Бицин и другие.

Проведенный анализ описывает несколько самых эффективных антигрибковых средств для стен и представляет собой сравнительный обзор лучших вариантов, представленных в магазинах. В том числе, предложенные продукты могут быть использованы для самостоятельного изготовления строительных растворов.

Лучшим готовым продуктом, по отзывам, является доступный ФОНГИФЛЮИД АЛЬПА

Грунтовки для проведения профилактики от плесени

Практически все продукты, предложенные в строительных магазинах, предназначены только для профилактики грибкового поражения. Преимущественно они используются для нанесения финишного грунтовочного слоя после опрыскивания фунгицидами и не заменяют «лечение» стен.

Все смеси против грибка предназначены для профилактики

Противогрибковые средства по дереву

При поражении плесенью древесины считается, что уже невозможно полностью избавиться от данной проблемы. Пораженное дерево обычно полностью заменяют. Мощным способом восстановления древесной фактуры являются концентраты Биоцид и ФОНГИФЛЮИД, но нельзя дать гарантию 100% решения проблемы. В качестве профилактики применяются пропитки на основе медного купороса или готовая к применению бордосская смесь. Из готовых строительных смесей рекомендуют Dufa-Holzlasur, Борамон С30, Pinotex Base для наружного применения.

При поражении плесенью дерева, полностью избавиться от нее не получится

Эмульсии для борьбы с плесенью

Антигрибковая грунтовка для стен в виде эмульсии по своей структуре представляет собой жидкость, наполненную каплями другой жидкости. В строительном деле этот вид покрытия представляет собой готовые концентраты с направленным действием для внутренней и внешней санации поверхностей. К популярным средствам среди мастеров, кроме вышеназванных, считается эмульсия Mixonit GR43.

Эмульсии используют как для внутренней так и для внешней обработки

Выполнение антигрибковой грунтовки

Антигрибковая грунтовка наносится на очищенное основание. Это делается механическим или химическим способом. Принято сбивать пораженный слой, если это невозможно или нежелательно делать, то проводится обработка поверхности, например, чистой «Белизной». Промыть механически очищенную поверхность можно также 30% водным раствором хлорки, это поможет избавиться от оставшихся в растворе или кирпиче спор.

Антигрибковая грунтовка для стен кроме фунгицидных свойств, обеспечивающих профилактику плесени, должна обеспечивать свои основные функции – улучшение адгезии материалов. Далее наносится краска или декоративная штукатурка. Преимуществом средства ФОНГИФЛЮИД считается отсутствие пятен или разводов после нанесения.

Антигрибковая грунтовка наносится на очищенное основание

Опасность от грибков и плесени

Если вы хотите проигнорировать противогрибковую обработку, обратите внимание, что плесень может способствовать появлению ряда заболеваний:

аллергии;
астме;
грибковому поражению кожи и внутренних органов, преимущественно дыхательных;
онкологическому поражению.

Проживание в комнатах, пораженных грибком, запрещено санитарно-эпидемиологическими нормами, а у детей может вызвать серьезные поражения организма. Своевременная антигрибковая грунтовка перед покраской поможет провести профилактику развития спор.

Грибок в комнате может вызвать проблемы со здоровьем

Признаки и причины образования грибка

К причинам возникновения грибка на стенах относят:

повышенную влажность в помещении;
предварительную загрязненность спорами и недостаточную обработку помещения;
плохо выполненную гидроизоляцию;
течь в потолке и стенах;
недостаточную вентиляцию;
эффект термоса при нарушении технологии утепления жилых помещений.

Грибок на стене может появится по нескольким причинам

Задуматься о возможном поражении плесенью необходимо, если у вас протекает потолок или подмочены стены от фундамента (нет слоя гидроизоляции между стяжкой и кирпичной кладкой). После установки пластиковых окон и утепления при нарушении естественной циркуляции воздуха. Плесень проявляется в виде пятен на стенах и потолке, сначала желтоватых и рыжих, затем по мере прорастания спор и распространению грибка приобретающих черный цвет.

Видео: Как избавится от грибка на стенах

удаляем паразитов с помощью доступных и безопасных видов обработки

Проступившие на стенах темные пятна и разводы часто оказываются грибком и плесенью.

Необходимо знать, к чему приводит появление очагов поражения, по каким причинам они появляются и какое средство от плесени и грибка на стенах лучше всего использовать для конкретного случая.

Серьезная проблема

Обнаружив грибок на стенах квартиры, действовать надо без промедления. Дело тут не только в неприглядном внешнем виде помещения. Игнорировать возникшую проблему или откладывать ее решение на потом недопустимо по следующим причинам:

Попадающие в воздух споры нередко становятся причиной серьезных заболеваний. Из-за них возникают аллергические реакции и головные боли, развиваются нервные и легочные заболевания.
Образовавшаяся на стенах микрофлора со временем способна разрушить не только слой наружной отделки. Жертвой ее губительного воздействия могут стать даже несущие конструкции здания.
Уничтожение плесени и грибка на стенах проще произвести на ранней стадии их появления.

Совет! Профилактические меры обходятся значительно дешевле, чем устранение последствий заражения патогенными организмами. Избежать неприятностей проще, чем бороться с ними.

Обязательная профилактика

Среди различных способов профилактики, позволяющих обезопасить квартиру от появления грибка и плесени на стенах, существуют два ключевых, пренебрегать которыми не следует.

Контроль влажности

Не поленитесь и установите в квартире гигрометр – прибор, измеряющий влажность. Старайтесь, чтобы уровень влажности в вашем доме не превышал разумных пределов.

Почаще проветривайте комнаты и поддерживайте в помещениях комфортную температуру.

При отделке помещений вроде ванной или кухни, где уровень влаги постоянно высок, используйте соответствующие материалы, такие как штукатурка от плесени или лаки и краски, содержащие в своем составе противогрибковые вещества.

Регулярный уход

Чаще производите очистку стен специальными чистящими составами. Не допускайте скопления пыли и грязи в вентиляционных каналах.

Если беда пришла

Чтобы обезопасить здоровье людей, находящихся в пораженных микрофлорой помещениях, и уберечь дом от серьезных разрушений, следует браться за дело при появлении первых, даже незначительных пятен. Действовать надо последовательно.

Обследуйте очаг заражения, уточнив его границы. Они могут простираться за пределы одной комнаты. Проживая в многоквартирном доме, не постесняйтесь заглянуть к соседям. Обработка от грибка и плесени только одного участка стены, в то время как на других остались очаги заражения, лишь бесполезная трата времени.

Выявление мест и причин заражения

Необходимо установить и устранить причины появления грибка или плесени. Среди наиболее вероятных следует упомянуть:

Высокую влажность.
Течь в водоподводящих или канализационных трубах, компонентах сантехники или системы отопления.
Проблемы с гидроизоляцией.
Плохую вентиляцию.
Неравномерный прогрев внутреннего пространства.
Обилие растений внутри помещения.

Оказывают влияние и другие факторы. Все их нужно выявить, поскольку их частичное устранение не даст желаемого эффекта. Проблема должна быть решена полностью. Только после этого имеет смысл начинать уничтожение плесени и грибка на стенах.

Очень желательно определить тип появившейся в помещении микрофлоры. От этого во многом будут зависеть, какие методы борьбы окажутся действенными и какие средства придется использовать.

Осмотр вентиляционных каналов

Грибок и плесень нередко прокладывают себе дорогу через систему вентиляции. Не все короба, по которым воздух поступает в здание, имеют размер, позволяющий беспрепятственно заглянуть внутрь. Раньше это было проблемой. Сегодня есть возможность использовать оборудование для телеинспекции, с помощью которого удается производить осмотр даже самых труднодоступных мест.

При обнаружении очагов поражения обязательно должна быть произведена обработка от грибка внутренних полостей вентиляционных каналов.

Определение характера поражения

Чем удалить грибок и плесень? Чтобы ответить на этот вопрос, следует определить характер поражения. Среди наиболее часто появляющейся в квартирах микрофлоры встречаются следующие разновидности:

Черная плесень, иначе – Aspergillus niger. Наиболее опасна для здоровья человека. Существует несколько ее разновидностей, большинство из которых относится к одному виду плесневых грибов. Появляется в виде пятен различного оттенка – черного, бурого, зеленоватого. Глубоко проникает в структуру материала, нанося ему серьезный вред. Хорошо чувствует себя на любых поверхностях.
Белая плесень. Близкий, но менее опасный родственник Aspergillus niger. Как ясно из названия, появляется в виде белесых пятен и разводов.
Белый домовой гриб. Выглядит и даже пахнет как обычные грибы. Наверное, самый страшный враг для домов, построенных из дерева. Быстро развивается, нанося им непоправимый вред. Раньше здания, в которых его обнаруживали, приходилось попросту сжигать, чтобы не дать возможность распространиться губительной микрофлоре. Сегодня, когда появились эффективные противогрибковые средства для дома, борьба с этим паразитом стала возможна.
Грибки синевы. В первую очередь атакуют древесину, но способны разрушить и покрывающую ее лакокрасочное покрытие. Имеют характерный серо-синий оттенок.
Актиномицеты. Являясь, по сути, гибридом с водорослями, они появляются на участках с высокой влажностью. Цвет их различен, но характерным признаком является образуемый на поверхности лучистый узор.

Если не удается определить характер поражения, используйте универсальные средства для удаления грибка на поверхностях стен.

Проведите подготовительную обработку пораженного участка. Просто опрыскать химикатами сверху будет недостаточно. Только после этого можно будет приступать к полной обработке пораженного участка.

Удаление грибка – сложная задача. Только выполнив все перечисленные операции, можно рассчитывать на то, что проблема решена. И если с осмотром помещений и определением причин все более или менее ясно, то по поводу остальных действий необходимо дать пояснения.

Предварительная обработка

Определив, какого типа проблема, решаем, как убрать паразитов. Но сначала обрабатываем стену, по возможности удаляя уже пораженные спорами отделочные и строительные материалы.

Облачаемся в защитную одежду. Вдыхание пыли, содержащей вредоносные споры, и даже попадание ее на кожу, очень вредно для здоровья. Придется использовать специальные комбинезоны, перчатки, маски и респираторы.
Сдираем обои или лакокрасочное покрытие, сбиваем штукатурку, снимаем облицовочные панели или плитку. Если они поражены, их спасти уже не удастся.
Производим механическую очистку поверхности стен. Лучше всего использовать для этого металлическую щетку или вставленную в дрель насадку, а также обычный шпатель. Зачищаем как можно глубже и максимально расширяем границы участка, на котором производится обработка от грибка.

Внимание! В процессе обработки неизбежно образуется пыль, в которой содержатся вредоносные споры. Ее обязательно следует удалить. Для этой цели лучше всего приобрести недорогой пылесос. Его вместе с мешками-пылесборниками затем придется выкинуть.

Полная обработка

Последовательность выполнения операций в первую очередь зависит от того, какое средство для уничтожения плесени вы намерены использовать. Химикаты могут наноситься путем распыления из пульверизатора, с помощью кисти, валика.

Как было сказано выше, выбор состава для обработки зависит от типа микрофлоры, с которой предстоит бороться. В качестве антисептика от грибка и плесени на стенах допускается применение народных средств, таких как пищевая сода, лимонная кислота, уксус, растворы буры или перманганата калия (марганцовки).

Целесообразнее использовать готовые составы для профессионального применения. В связи с этим имеет смысл перечислить несколько марок препаратов, доказавших свою эффективность.

Действенные средства

Судя по отзывам тех, кому уже доводилось проводить обработку от грибка, одобрение получили следующие средства:

1. Абедис 06. Предназначенный для борьбы с паразитами, поражающей различные строительные и отделочные материалы. Этот препарат широкого спектра действия поставляется в виде разводимого водой жидкого концентрата. Прошедшая обработку поверхность стен по прошествии 24 часов промывается водой. Абедис 06 не только уничтожает грибок на стенах квартиры, но и исключает возможность его повторного появления.
2. Альфа Фонгифлюид. Универсальный, не имеющий запаха, состав. Может наноситься на различные материалы, включая обои. Эффективное средство от плесени воздействует на различную поверхность стен. Под его натиском сдают свои позиции даже мхи и лишайники.
3. Биоцид С. Разработанный немецкими специалистами препарат используется для первичной обработки помещений и в случае повторных заражений. Жидкость, благодаря добавленным в ее состав отдушкам, имеет приятный запах. Перед употреблением разводится водой в соотношении 1:3.
  Дали. Выпускаемый компанией «Рогнеда» разработанный отечественными специалистами антисептик от плесени и грибка на стенах. Универсален. Справляется с различными типами микрофлоры. Поставляется в канистрах или флаконах с распылителями.

Олимп Стоп-плесень. Активный и, что немаловажно, недорогой состав. Не содержит хлорных соединений, а потому безопасен для людей и животных. Хорошо подходит для обработки помещений с высокой влажностью.

Перечисленные противогрибковые средства для дома относятся к категории фунгицидов. Они прекращают химические реакции, необходимые для жизнедеятельности вредоносной микрофлоры, блокируя управляющие этими реакциями ферменты.Эффективность применения фунгицидов доказана, но использовать их нужно только в соответствии с прилагаемой инструкцией!

Желание найти максимально эффективное средство от плесени понятно. Но подчас оно направляет людей по неверному пути. Не стоит вдаваться в крайности.

Чего делать не стоит

В стремлении избавиться от напасти не стоит переходить разумную грань. Решая, как обработать стены от плесени, следует трезво оценивать реальные достоинства и недостатки существующих технологий. Некоторые из рекламируемых методов откровенно вредны. Рассмотрим парочку идей сомнительного качества.

Обработка квартиры жидким азотом

Метод борьбы, предлагаемый некоторыми специалистами, не всегда дает желаемый результат.

Находящаяся на поверхности патогенная микрофлора не выдерживает понижения температуры до 100 градусов по Цельсию. Но скрытые в глубине материала споры остаются нетронутыми.

Спустя какое-то время возможен рецидив заражения. Зато мебель, строительные и отделочные материалы обязательно пострадают из-за резкого перепада температур.

Обработка квартиры от плесени азотом – плохая идея.

Воздействие высокой температурой

Нельзя обрабатывать места поражения открытым пламенем!Попытки воспользоваться паяльной лампой или газовой горелкой опасны. Польза, если и будет, то кратковременная. А вот пожар устроить можно запросто. И это не говоря о запахе, устранение которого потребует серьезных усилий.

В любом случае не отчаивайтесь. Помните, что при разумном подходе можно решить любую проблему. Ведь теперь вы знаете, как действовать и когда следует применять средства для удаления грибка и плесени на стенах.

Грибок на стенах, как убрать навсегда?

Всем читателям и посетителям сайта «Секреты мастера» моё почтение!
Ещё в молодости я жил в квартире на пятом этаже и у нас на кухне в углу наружной стены дома появилась плесень после того, как мы начали сушить детские пелёнки в зимнее время года.
Это значит, что первой причиной появления грибка на стенах – является повышенная влажность помещения, которая ни куда не девается длительное время.
Вторая причина – плохое проветривание помещения, т.е. отсутствие должной вентиляции.
Но тогда мы этого не знали в силу соей молодости.
По совету родителей мы делали раствор из медного купороса с известью и обрабатывали повреждённые участки стен.
Это давало свои результаты, но не на долго. Через какое время грибок снова появлялся.
Я думаю, что многие хозяева квартир и домов сталкиваются с проблемой этого очень не приятного явления, с которым порой не просто справится.
Для того чтобы помочь разобраться в этом вопросе я и решил написать эту статью.

Причины возникновения грибка и плесени на стенах

Повышенная влажность помещения (выше 60%).
Тонкие стены, которые попросту промерзают в холодную погоду.
Отсутствие отопления или есть отопление, но не достаточное.
Примечание.
Как рассчитать количество радиаторов на комнату я рассказывал в статье «Расчёт стройматериалов для ремонта».
Не качественная (не правильная) кирпичная кладка наружных стен или некачественная стыковка железобетонных плит между собой, а также не утеплённые оконные откосы, что сказывается на проникновении холодного воздуха с улицы.
Примечание.
Как утеплять откосы я рассказывал в этой статье.
Пластиковые окна , которые характеризуются высокой плотностью, могут только усугубить проблемы связанные с плохим воздухообменом и созданием неблагоприятного микроклимата в помещении.
Не достаточная вентиляция или полное отсутствие таковой.
В частных домах – это ещё и плохая гидроизоляция фундамента.

Как избавиться от грибка на стенах, как его вывести и удалить

Для этого производим следующие работы:
✓Убираем обои, если таковые есть.
✓Определяем глубину поражения.

Обратите внимание, что грибок за год может легко проникнуть сквозь штукатурку до кирпича или бетонной стены.

✓Поэтому можно и нужно удалить штукатурный слой со стены.
✓Убираем.
✓Тщательно счищаем налёт.
Для этого можно использовать металлическую щётку. Если нет такой щётки, то можно крупной наждачной бумагой или скребком.
Важно!
✓Сначала нужно смочить поверхности стен водой.
Вода препятствует распространению по воздуху спор грибка по всему помещению во время чистки.
✓Всё убираем под метёлку.
✓Сушим стены с помощью тепловентилятора или производственного фена.
✓Обрабатываем очищенную поверхность химией.

data-ad-client=»ca-pub-3518738935631683″
data-ad-slot=»6877683473″>

Список препаратов против грибка и плесени

Которые, по моему мнению, неплохо справляются с поставленной задачей.

1. Alpa Фонгифлюид фунгицид – раствор для уничтожения мха, грибка, лишайника, плесени (0,5-25л).
Он хорош тем, что им можно обрабатывать практически все поверхности:
бетонные блоки, цементная штукатурка, гипсокартонные плиты, дерево и его производные, камень, кирпич, черепица, керамическая плитка.
У этого препарата нет запаха и нет хлора!Кстати, как обрабатывать дерево я рассказывал в статье «Защита древесины».

2. Dali – антисептик против плесени и грибка (0,6-5л).

Характеристики те же, но он дешевле.

3. ОЛИМП Стоп — плесень – состав для уничтожения плесени (5л)
Характеристики те же, но он хорош для помещений с повышенной влажностью.
Например, ванная или погреб, подвал или парник.
Также можно применять для обработки фасадов, цоколей и крыш зданий.
4. Biotol — spray – средство против плесени, мхов, лишайников и водорослей (0,5л).
Применяется в кухнях, прачечных, ограждённых балконах и даже мемориальных памятниках, оградах и надгробных плит.

Конечно, список можно продолжать до бесконечности, но это те средства, которые мне приходилось использовать в работе.
Предпочтения я отдаю растворам, которые не надо ни куда наливать, чтобы лишний раз не контактировать с химией, какая не токсичная она не была бы!
Например, жидкость, которая уже расфасована в распылитель. Брызгай себе, да и всё.

Продолжим.
Ключом к эффективному удалению грибка и плесени является устранение причины их возникновения, о которых я рассказывал выше. Только после их устранения следует приступать к окончательной стадии, удалению вредных микроорганизмов и любых следов их проявления.

Обработка стены специальным средством от грибка

Для этой цели можно использовать обычную кисть, валик или распылитель.
Я обрабатывал с помощью баллончика спрея.
Но не во всех случаях он подходит, т.к. объем спрея является достаточно малым (0,5 л). Поэтому он хорош только для небольших площадей.
Совет.
Лучше нанести два или три слоя, причём следующий слой следует наносить после того, как высохнет предыдущий.

Обратите внимание, что при работе с препаратами, ни в коем случае нельзя пренебрегать техникой безопасности, т.е. работать без специальных средств защиты!
!Для того чтобы избежать даже случайного контакта с вредными веществами, работу следует выполнять в маске, защитных перчатках и помнить о хорошей вентиляции помещения. Со времени окончания работ и началом использования помещения должно пройти, по крайней мере, 24 часа!
Если по близости есть мебель или комнатные растения, то их нужно накрыть или вынести!
После всего этого можно приступать к нанесению штукатурки на стены.
Совет.
Лучше штукатурить смесью с таким описанием.
«Гипсовая штукатурная смесь предназначена для высококачественного оштукатуривания стен и потолков помещений с нормальной влажностью.
В отличие от цементных штукатурок, смесь не требует дополнительного шпатлевания. Содержит в своем составе антисептик, что предотвращает образование плесени и грибков, обладает повышенной трещиностойкостью».
Например, АЛЕСТ.
Также обойный клей должен иметь в своём составе антисептик.
Короче говоря, воюем с плесенью по всем фронтам.

Ещё пример выведения грибка

Очень часто в ванной комнате соприкосновение ванны или умывальника со стеной многие замазывают обычным силиконом (герметиком).

Со временем в этом месте появляется чёрный налёт (грибок).
Чтобы от него избавится надо сделать следующие:

Убрать, т.е. соскрести поражённый грибком силикон.
Обработать фунгицидом.
Нанести новый слой герметика, но уже в состав которого входит антисептик.

Например, силиконовый антигрибковый герметик Domosil Micro (0,280 мл).

Обратите внимание, если покрылись грибком швы между плиткой, то нужно их очистить специальным скребком и заново затереть затиркой, в состав которой тоже входят антисептики.

Вот и всё, что касается мер по выведению грибка и плесени на стенах. Остаётся лишь заострить внимание на комплексном подходе, так как удаление грибка может быть эффективным лишь в случае устранения причин его возникновения. Косметическое удаление его с поверхности избавит вас от грибка не на большой срок. Что может повлечь за собой более серьёзные последствия, когда грибок проникнет в глубину стен, и уже оттуда его будет практически невозможно удалить, и со временем он разрушит всю стену.
Так вот, чтобы гарантированно не было рецидива надо дополнительно утеплить стены с помощью термообоев. Но об этом я расскажу в следующей статье. Поэтому подписывайтесь на новости.

Если есть вопросы по теме, то обращайтесь через форму обратной связи (синяя кнопка слева) или через страницу «Контакты».
Желаю вам полной победы над паразитами!

С уважением Филиппов Юрий.

Frontiers | Стенка грибковых клеток: новые противогрибковые средства и устойчивость к лекарствам

Введение

Клеточная стенка является важным компонентом гомеостаза грибковых клеток (Latgé, 2007; Gow et al., 2017). Он также имеет двойной процесс взаимодействия с окружающей средой, что отрицательно или положительно влияет на выживаемость грибковых клеток. Антигены клеточной стенки индуцируют иммунное распознавание инфицированным хозяином и способствуют фагоцитозу (Roy and Klein, 2012). Некоторые антигены, называемые патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP), распознаются широким спектром рецепторов распознавания образов (PRR) на поверхности клеток-хозяев (Roy and Klein, 2012). Напротив, стрессы окружающей среды приводят к модификациям клеточной стенки, которые препятствуют иммунному распознаванию (Gow et al., 2017).

Представляя примерно 40% от общего объема грибковых клеток, грибковая клеточная стенка образует растяжимый и прочный каркас ядра, на котором различные белки и поверхностные компоненты с волокнистыми и гелеобразными углеводами образуют полимеры, образуя прочную, но гибкую структуру (Munro , 2013; Gow et al., 2017). Большинство клеточных стенок имеют два слоя: (1) внутренний слой, содержащий относительно консервативный структурный скелет, и (2) внешний слой, который более гетерогенный и имеет видоспецифические особенности (Gow et al., 2017). Внутренняя клеточная стенка представляет собой несущий нагрузку структурный компонент стенки, который сопротивляется значительному внутреннему гидростатическому давлению, оказываемому на стенку цитоплазмой и мембраной (Latgé, 2007). Этот слой включает хитин и глюкан, в которых 50–60% сухого веса клеточной стенки составляют β- (1-3) -глюканы. Структура внешнего слоя состоит из сильно маннозилированных гликопротеинов с модифицированными N- и O-связанными олигосахаридами. Структура этих боковых цепей олигосахаридов различается у разных видов грибов (Shibata et al., 1995; Hobson et al., 2004).

Поскольку клетки человека не имеют покрывающей стенки, противогрибковые средства, которые нацелены на производство компонентов клеточной стенки, более селективны и менее токсичны по сравнению с производными азола и амфотерицином B (Patil and Majumdar, 2017). Эхинокандины были первыми противогрибковыми средствами системного действия, которые воздействовали на клеточную стенку, нарушая выработку глюканов (Patil and Majumdar, 2017). В отношении инвазивного кандидоза эхинокандины стали отличной разработкой, которая снизила смертность, связанную с этими инфекциями, с низкой токсичностью и небольшим взаимодействием с другими лекарствами (Mora-Duarte et al., 2002; Паппас и др., 2016). Однако внутренняя и приобретенная устойчивость к эхинокандинам ограничивает его полезность, что приводит к исследованиям других мишеней в клеточной стенке грибов для противогрибковой терапии (Hasim and Coleman, 2019).

Динамика клеточной стенки может играть важную роль в развитии устойчивости к противогрибковым препаратам, и в связи с этим появляются интересные концепции. Модификации структуры и состава клеточных стенок были исследованы в изолятах Candida и Aspergillus , проявляющих устойчивость к противогрибковым препаратам (Seo et al., 1999; Mesa-Arango et al., 2016). В толерантных к эхинокандину изолятах Candida были описаны модификации сшивания β-1,3- и β-1,6-глюканов и более высокое содержание хитина (Perlin, 2015), в то время как более высокий состав β-D-глюканов был обнаружен в амфотерицин-B-устойчивые изоляты Aspergillus flavus (Seo et al., 1999).

В этой рукописи мы рассматриваем клеточную стенку грибов как мишень для противогрибковой терапии и, вместе с тем, рассматриваем модификации клеточной стенки, которые могут быть связаны с устойчивостью к противомикробным препаратам.

Противогрибковые средства, нацеленные на клеточную стенку грибов

Противогрибковые средства, нацеленные на клеточную стенку, были разработаны в последние годы (Walker et al. , 2011; Chaudhary et al., 2013; Mutz and Roemer, 2016; Hasim and Coleman, 2019). Большинство этих препаратов действуют путем ингибирования β-D-глюкансинтазы, но ингибиторы якорного пути хитинсинтазы и гликозилфосфатидилинозитола (GPI) также находятся в стадии разработки (рис. 1А).

Рисунок 1 . (A) Клеточная стенка грибов и мишени, которые были исследованы для противогрибкового развития: β-D-глюкансинтаза, хитинсинтаза и фермент Gwt1 из якорного пути GPI; (B) Воздействие эхинокандина вызывает стресс клеточной стенки за счет ингибирования β-D-глюкансинтазы.Пути протеинкиназы C (PKC), высокоосмолярного глицеринового ответа (HOG) и Ca ⁺² -кальциневрина участвуют в ответе на повреждение клеточной стенки и гиперстимуляцию хитинсинтазы. Кальциневрин является белком-клиентом шаперона Hsp90, и генетический компромисс гена HSP90 снижает механизм толерантности.

Ингибиторы синтазы 1,3-β-D-глюкана

Эхинокандины

Эхинокандины были впервые описаны в 1970-х годах как полипептиды антибиотиков, полученные из Aspergillus nidulans (Nyfeler and Keller-Schierlein, 1974). Эти молекулы в основном представляют собой гексапептидные антибиотики с N-связанными цепями ацильных жирных кислот, которые интеркалируют с фосфолипидным слоем клеточной мембраны (Denning, 2003). Этот класс противогрибковых средств ингибирует β-D-глюкансинтазу, что приводит к снижению β-D-глюканов в клеточной стенке после неконкурентного связывания с субъединицей Fksp фермента (Hector, 1993; Denning, 2003; Aguilar-Zapata et al., 2015; Perlin, 2015; Patil, Majumdar, 2017).

Комплекс β-D-глюкансинтазы клеточной стенки грибов состоит из двух основных субъединиц: Fks1p и Rho1p (Mazur, Baginsky, 1996; Aguilar-Zapata et al., 2015). Fks1p является каталитической субъединицей, ответственной за образование гликозидных связей (Schimoler-O’Rourke et al., 2003), в то время как Rho1p представляет собой Ras-подобный GTP-связывающий белок, который регулирует активность β-D-глюкансинтазы (Qadota et al. ., 1996).

Ингибирование β-D-глюкансинтазы приводит к гибели клеток видов Candida , в то время как эхинокандины модифицируют морфогенез гиф и оказывают фунгистатическое действие против видов Aspergillus (Bowman et al. , 2002).Напротив, виды, принадлежащие к отряду Mucorales и базидиомицетов, по своей природе устойчивы к этому классу противогрибковых препаратов (Espinel-Ingroff, 2003; Aguilar-Zapata et al., 2015).

В настоящее время существует три эхинокандина, одобренных FDA для лечения инвазивных грибковых инфекций: каспофунгин, анидулафунгин и микафунгин (Johnson and Perfect, 2003; Rüping et al., 2008; Pappas et al., 2016). По сравнению с другими классами противогрибковых средств эхинокандины обладают меньшей токсичностью для почек или печени, меньшим количеством лекарств-взаимодействий и имеют преимущественное выведение печенью, не требуя корректировки дозы во время почечной недостаточности или диализа (Aguilar-Zapata et al., 2015). Однако у эхинокандинов есть фармакокинетические ограничения, такие как низкая биодоступность при пероральном приеме, высокое связывание с белками и низкое проникновение в центральную нервную систему (ЦНС) (Wiederhold and Lewis, 2003). Новые ингибиторы глюкансинтазы с лучшими фармакокинетическими профилями, включая пероральные препараты с высокой биодоступностью, находятся в стадии исследования (Davis et al. , 2019).

Резафунгин (CD101, ранее SP3025, Cidara Therapeutics, Сан-Диего, Калифорния, США), эхинокандин нового поколения, в настоящее время проходит 3-ю фазу клинических испытаний для лечения кандидемии и инвазивного кандидоза.Этот противогрибковый препарат является структурным аналогом анидулафунгина, но с холиновым фрагментом, замещающим полуаминальную группу в положении C5 орнитина, что приводит к стабильному соединению с увеличенным периодом полужизни (Sandison et al., 2017). Он хорошо растворим в водных системах и имеет период полураспада более 130 часов в организме человека по сравнению с периодами полураспада анидулафунгина, каспофунгина и микафунгина 24, 9-11, 10-17 часов соответственно (Kofla and Ruhnke, 2011 ; Sandison et al., 2017). Длительный период полувыведения резафунгина позволяет использовать благоприятный еженедельный режим дозирования (Sandison et al., 2017; Софьян и др., 2018).

Резафунгин обладает высокой активностью in vitro и против распространенных видов Candida и Aspergillus (Wiederhold et al. , 2018; Arendrup et al., 2018a, b). Кроме того, это противогрибковое средство in vitro обладает сильной противогрибковой активностью против потенциальных видов с множественной лекарственной устойчивостью C. auris (Berkow and Lockhart, 2018). Более того, эффективность резафунгина in vivo и на моделях нейтропенического диссеминированного кандидоза у мышей была продемонстрирована против C.albicans, C. glabrata, C. parapsilosis (Lepak et al., 2018) и C. auris (Hager et al., 2018a).

Тритерпеноиды

Класс тритерпеноидов представлен ибрексафунгерпом (SCY-078, ранее MK-3118), новым полусинтетическим производным гемиацетального тритерпенгликозида энфумафунгина (Synexis Inc., Джерси-Сити, Нью-Джерси, США) (Pfaller et al., 2017; Wring et al., др., 2017; Дэвис и др., 2019). Это ингибитор β-D-глюкансинтазы с подобными, но не идентичными сайтам связывания эхинокандинам в каталитических областях Fks1p и Fks2p фермента (Walker et al., 2011; Хименес-Ортигоса и др. , 2017). Он имеет высокое связывание с белками и хорошее проникновение в ткани, хотя, как и эхинокандины, плохо проникает в ЦНС (Davis et al., 2019). Фармакокинетическим преимуществом этого нового противогрибкового средства является его хорошая биодоступность при приеме внутрь (Walker et al., 2011).

Ibrexafungerp продемонстрировал хорошую активность in vitro против соответствующих грибковых патогенов, таких как Candida spp., Включая C. glabrata с множественной лекарственной устойчивостью (Pfaller et al., 2013, 2017; Jiménez-Ortigosa et al., 2017), штаммы-продуценты биопленок (Marcos-Zambrano et al., 2017b) и C. auris (Larkin et al., 2017). Примечательно, что устойчивые к эхинокандину штаммы Candida , несущие мутации горячих точек в Fksp, могут сохранять восприимчивость к ибрексафунгерпу (Pfaller et al., 2017). Более глубокое исследование, анализирующее штаммов C. glabrata с устойчивостью к эхинокандину и восприимчивостью к ибрексафунгерпу, показало, что ибрексафунгерп имеет только частичное перекрытие в сайтах связывания эхинокандинов Fksp в ферменте β-D-глюкансинтазы (Jiménez-Ortigosa et al. , 2017). Против Aspergillus клинически значимых видов ibrexafungerp также продемонстрировал сильную активность in vitro (Davis et al., 2019). Более того, комбинация ибрексафунгерпа с вориконазолом или амфотерицином B продемонстрировала синергизм против штаммов A. fumigatus дикого типа (Ghannoum et al., 2018). Примечательно, что ибрексафунгерп проявил некоторую противогрибковую активность против грибка с множественной лекарственной устойчивостью Lomentospora prolificans (Lamoth and Alexander, 2015) и очень активен против Paecilomyces variotii (Lamoth and Alexander, 2015).Однако ибрексафунгерп малоактивен против Mucorales spp., Fusarium spp. И Purpureocillium lilacinum (Lamoth and Alexander, 2015). Активность in vitro ибрексафунгерпа представлена в таблице 1.

Таблица 1 . In vitro активность антагонистов основной клеточной стенки.

В экспериментах на время до уничтожения ибрексафунгерп продемонстрировал в основном фунгицидную активность против изолятов Candida albicans и non-albicans (Scorneaux et al. , 2017). Для моделей in vivo на мышах инвазивного кандидоза, вызываемого C. albicans , C. glabrata и C. parapsilosis , это лекарство показало аналогичное зависимое от концентрации уничтожение трех видов Candida (Lepak et al., 2015).

Этот противогрибковый препарат в настоящее время проходит клинические испытания для лечения кандидозного вульвовагинита (Фаза 3; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03987620), от инвазивного аспергиллеза в комбинации с вориконазолом (Фаза 2; https: // клинические испытания.gov / ct2 / show / NCT03672292), инвазивный кандидоз и кандидоз слизистых оболочек (фаза 3; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03059992) и инвазивный кандидоз, вызванный C. auris (фаза 3; https: / /clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363841).

Ингибиторы хитинсинтазы

Хитин является важным компонентом клеточной стенки грибов, и соединения, влияющие на его синтез, были исследованы как противогрибковые средства, такие как никкомицины, полиоксины и плагиохин (Chaudhary et al. , 2013).

Никкомицины представляют собой пептидилнуклеозидные агенты, которые конкурентно ингибируют хитинсинтазу ( CHS ). Никкомицин Z имеет примерно in vitro активность против C. parapsilosis, Coccidioides immitis и Blastomyces dermatitidis (Hector et al., 1990), но его полезность зависит от синергизма с эхинокандинами для C. albicans, A. fumigatus, и C. immitis (Chiou et al., 2001; Cheung, Hui, 2017). Одно исследование с использованием модели инвазивного кандидоза на мышах показало, что никкомицин Z плюс эхинокандины были эффективны для лечения инфекций, вызванных устойчивостью к эхинокандину C.albicans (Cheung, Hui, 2017).

Ингибиторы пути якоря гликозилфосфатидилинозитола

Гликозилфосфатидилинозит (GPI) является компонентом клеточной стенки эукариот и синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме консервативным путем (Ikezawa, 2002). Гликолипиды GPI закрепляют различные белки на клеточной стенке и необходимы для ее целостности (Yadav and Khan, 2018).

Противогрибковые средства, нацеленные на путь синтеза якоря GPI, были разработаны за последние 15 лет (Tsukahara et al., 2003; Mutz and Roemer, 2016). Одной из мишеней пути синтеза якоря GPI является белок Gwt1 (GPI-anchored wall protein transfer 1), инозитол ацилтрансфераза, которая катализирует ацилирование инозита (Tsukahara et al., 2003; Hata et al., 2011). Ингибирование Gwt1 нарушает целостность клеточной стенки, образование биопленок, образование зародышевых трубок и вызывает серьезные дефекты роста грибков (Yadav and Khan, 2018). У C. albicans и Saccharomyces cerevisiae было показано, что ингибирование Gwt1 ставит под угрозу созревание и стабилизацию GPI-заякоренных маннопротеинов (McLellan et al., 2012). Первым соединением, используемым для ингибирования фермента Gwt1, была молекула 1- (4-бутилбензил) изохинолин (BIQ), описанная Tsukahara et al. (2003).

Из молекулы BIQ в исследовательских лабораториях Цукуба компании Eisai Co., Ltd. (Ибараки, Япония) было создано новое соединение с более высоким противогрибковым действием, APX001A или маногепикс (ранее E1210) (Hata et al. , 2011). Позднее компания Amplix Pharmaceuticals Inc. (Сан-Диего, Калифорния, США) разработала пролекарство N-фосфонооксиметил фосманогепикс (APX001, ранее E1211) с пероральными и внутривенными препаратами.Пролекарство метаболизируется фосфатазами и превращается в маногепикс (APX001A, ранее E1210), который ингибирует Gwt1, но не человеческий гомолог Pig-W (Watanabe et al., 2012; Wiederhold et al., 2019). Пероральный состав фосманогепикса показал хорошую биодоступность в экспериментах на мышах (Zhao et al., 2018).

Активность in vitro маногепикса была исследована против дрожжей и плесени (Miyazaki et al., 2011; Castanheira et al., 2012). Низкие минимальные ингибирующие концентрации (МПК) этого нового противогрибкового средства были обнаружены против C.albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis, C. lusitaniae, C. kefyr, (Miyazaki et al., 2011; Pfaller et al., 2019), а также против C. auris с множественной лекарственной устойчивостью. (Hager et al. , 2018a) и устойчивый к эхинокандину C. glabrata (Pfaller et al., 2019). Однако результаты in vitro против C. krusei и C. norvegensis были описаны как неудовлетворительные (Arendrup et al., 2018a). Сильная активность in vitro manogepix была также замечена против штаммов Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii (Shaw et al., 2018; Pfaller et al., 2019). Что касается активности in vitro против плесени, низкие МИК против видов Aspergillus из секции Fumigati, Flavi, Terrei и Nigri (Miyazaki et al., 2011; Pfaller et al., 2019), Purpureocillium lilacinum, Cladosporium видов , Phialophora видов, Rhinocladiella aquaspersa, Fonsecaea pedrosoi (Miyazaki et al., 2011), Scedosporium apiospermum и Scedosporium aurantiacum (Castanheira et al., 2012), а также против видов с множественной лекарственной устойчивостью Fusarium solani и L. prolificans (Castanheira et al. , 2012). Активность in vitro manogepix суммирована в таблице 1.

Активность in vivo manogepix / fosmanogepix также исследовалась на мышиных моделях диссеминированного кандидоза, аспергиллеза, фузариоза (Hata et al., 2011; Hager et al., 2018b) и Coccidioides immitis pneumonia (Viriyakosol et al. al., 2019). На мышиной модели диссеминированной инфекции C. albicans он показал эффективность, аналогичную эффективности каспофунгина, флуконазола и липосомального амфотерицина B (Hata et al., 2011). В другом исследовании сравнивалась эффективность маногепикса / фосманогепикса и анидулафунгина для лечения мышей с диссеминированной инфекцией C. auris и обнаружены более высокие показатели выживаемости в группе, получавшей ингибитор Gwt1 (Hager et al., 2018b). В модели инвазивной инфекции Aspergillus flavus на мышах у мышей, получавших этот новый противогрибковый препарат, наблюдалась аналогичная выживаемость по сравнению с группами, получавшими либо вориконазол, либо каспофунгин (Hata et al. , 2011). В том же исследовании мыши, инфицированные F. solani , показали более высокую выживаемость при лечении фосманогепиксом 20 мг / кг по сравнению с контрольной группой без противогрибковой терапии (Hata et al., 2011).

В настоящее время проводится Фаза 2, одноранговое и открытое испытание препарата фосманогепикс для лечения кандидемии первой линии.

Модификации клеточной стенки грибов и противогрибковая устойчивость

Изменения в архитектуре клеточной стенки грибов появляются после стрессов, вызванных микроокружением хозяина и воздействием противогрибковых препаратов (Ene et al., 2012; Перлин, 2015; Mesa-Arango et al., 2016).

Исследования in vitro показали, что в условиях, имитирующих микроокружение хозяина в месте инфекции, у дрожжевых клеток могут развиваться модификации стенок и противогрибковая устойчивость (Ene et al., 2012; Brown et al., 2014). Клетки C. albicans , выращенные в сыворотке (<0,1% глюкозы), демонстрируют значительные изменения в архитектуре клеточной стенки с уменьшением длины цепей маннана, а также содержания хитина и β-глюкана (Ene et al. , 2012). Более того, затрудняющие рост условия с альтернативными источниками углерода, такими как лактат, изменяют биосинтез клеточной стенки, приводя к образованию более тонкой, но более жесткой внутренней клеточной стенки (Ene et al., 2012). Эти модифицированные клеточной стенкой клетки C. albicans становятся устойчивыми к амфотерицину B (AMB) и каспофунгину (Ene et al., 2012). Аналогичные результаты были продемонстрированы для штаммов C. glabrata , которые выросли в альтернативном углеродном микроокружении, показали измененную архитектуру клеточной стенки с более низким содержанием хитина и β-глюкана, а также с увеличенным внешним слоем маннана (Chew et al., 2019). Эти клетки C. glabrata также были устойчивы к АТ-В при выращивании в лактате или олеате (Chew et al., 2019).

Промежуточным этапом к противогрибковой устойчивости является развитие толерантности (Perlin, 2015). Клетки, пережившие воздействие лекарств, могут реагировать на отбор и развивать устойчивость (Perlin, 2015). Воздействие эхинокандина вызывает стресс клеточной стенки за счет ингибирования синтеза β-D-глюкана, который запускает адаптивные клеточные факторы, стимулирующие выработку хитина (Walker et al., 2008, 2010). Протеинкиназа C (PKC), ответ на глицерин с высокой осмолярностью (HOG) и пути Ca ⁺² -кальциневрина участвуют в ответе на повреждение клеточной стенки и синтез хитина (Рисунок 1B; Lagorce et al., 2003; Bermejo et al. al., 2008; Walker et al., 2008; Fortwendel et al., 2009). Шаперон Hsp90 является еще одним важным компонентом толерантности к эхинокандинам после стресса клеточной стенки (Singh et al., 2009; O’Meara et al., 2017). Кальциневрин является клиентским белком шаперона Hsp90, и генетический компромисс гена HSP90 снижает механизм толерантности у C.albicans (Singh et al., 2009), C. glabrata (Singh-Babak et al., 2012) и Aspergillus fumigatus (Lamoth et al., 2014). Еще одно проявление грибковых адаптивных механизмов, вызванных противогрибковым стрессом, называется пародоксальным эффектом, который представляет собой восстановление роста грибов после воздействия противогрибковых средств в повышенных концентрациях, превышающих определенный порог (Aruanno et al., 2019). Об этом явлении сообщалось у Candida spp. и Aspergillus spp.после воздействия эхинокандинов, в основном каспофунгина (Rueda et al., 2014; Marcos-Zambrano et al., 2017a; Aruanno et al., 2019). Подобно механизму толерантности, парадоксальный эффект связан с внутриклеточными сигнальными путями, которые приводят к ремоделированию клеточной стенки с увеличением содержания хитина и потере содержания β-D-глюкана (Aruanno et al., 2019). В случае A. fumigatus воздействие каспофунгина может также привести к увеличению продукции активных форм кислорода (АФК) и модификациям липидного микроокружения, окружающего β-D-глюкансинтазу, что ведет к устойчивости к эхинокандинам (Satish et al., 2019).

В C. albicans другие компоненты толерантности к эхинокандину могут быть расположены на хромосоме 5 (Ch5), поскольку у некоторых толерантных мутантов наблюдалась либо моносомия Ch5, либо комбинированная моносомия левой руки и трисомия правой руки Ch5. (Ян и др., 2017). В конце концов, стойкое воздействие эхинокандина приводит к мутациям FKS и появлению организмов с выраженной и стабильной устойчивостью с высоким содержанием хитина в клеточной стенке (Walker et al., 2013; Perlin, 2015).Мутации FKS у видов Candida и устойчивость к эхинокандину были подробно рассмотрены в других источниках (Walker et al., 2010; Perlin, 2015).

Устойчивость к АМВ

можно объяснить множеством механизмов, в том числе модификациями архитектуры клеточной стенки (Seo et al., 1999; Mesa-Arango et al., 2016). Aspergillus flavus Изоляты с устойчивостью к АТ-В были связаны с инвазивными грибковыми инфекциями с плохим прогнозом у пациентов с нейтропенией (Koss et al., 2002; Hadrich et al., 2012). Seo, Akiyoshi и Ohnishi продемонстрировали, что in vitro AMB-устойчивые мутантные штаммы A. flavus имеют такое же содержание стеролов в клеточной мембране по сравнению с чувствительными штаммами (Seo et al., 1999). Напротив, клеточная стенка устойчивых мутантов содержала больше 1,3-β-D-глюкана по сравнению с чувствительными штаммами (Seo et al., 1999). Авторы предполагают, что более высокое содержание глюканов, обнаруженное в устойчивых мутантах, помогает адсорбировать АМВ, затрудняя проникновение противогрибкового средства на клеточную мембрану (Seo et al., 1999). Сравнение между биопленочными (устойчивыми к АМВ) и планктонными (чувствительными к АМВ) клетками C. albicans показало, что клеточная стенка изолятов, выращенных на биопленках, толще и содержит больше β-1,3-глюканов (Nett et al., 2007). У C. tropicalis устойчивость к АМВ была связана с несколькими потенциальными механизмами, такими как повышение активности каталазы, изменения митохондриального потенциала, низкое накопление активных форм кислорода и дефицит эргостерола на клеточной мембране (Forastiero et al., 2013; Mesa-Arango et al., 2014). Совсем недавно модификации клеточной стенки были также обнаружены у изолятов C. tropicalis , устойчивых к AMB (Mesa-Arango et al., 2016). Изоляты, устойчивые к АМВ, показали более толстые клеточные стенки и больший объем по сравнению с чувствительными изолятами (Mesa-Arango et al., 2016). Кроме того, у этих устойчивых к АМВ организмов было 2-3-кратное увеличение β-1,3-глюканов в клеточной стенке (Mesa-Arango et al., 2016).

Выводы и перспективы

Последние достижения в науке о клеточной стенке грибов открыли двери для новых терапевтических методов лечения грибковых инфекций и помогли лучше понять механизмы устойчивости к противогрибковым препаратам.Новые противогрибковые препараты, нацеленные на клеточную стенку, демонстрируют лучшие профили безопасности и PK / PD, чем доступные токсичные полиены и молекулы производных азола. Новый ингибитор β-D-глюкансинтазы ibrexafungerp обладает мощной in vitro активностью против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью, таких как устойчивые к эхинокандину C. glabrata , C. auris, и Aspergillus .

Ингибиторы

глюкансинтазы, такие как Никкомицин Z, обладают сильным синергизмом с эхинокандинами и могут быть полезны для лечения устойчивых к эхинокандинам инфекций Candida и рефрактерного аспергиллеза.

Ингибиторы якорного пути GPI APX001 / APX001A имеют хорошие фармакокинетические профили и высокую активность in vitro против нескольких видов патогенных грибов, включая мультирезистентные C. auris, F. solani, и L. prolificans . Это делает эти препараты наиболее многообещающими противогрибковыми препаратами, которые появятся в продаже в будущем.

Микроокружение в очаге инфекции приводит к модификации клеточной стенки грибка, что может привести к устойчивости к противогрибковым препаратам.Стресс клеточной стенки, вызванный воздействием эхинокандина, приводит к появлению толерантных клеток с высоким содержанием хитина. Пути PKC, HOG и Ca ⁺² -кальциневрина, а также шаперон Hsp90 являются ключевыми компонентами явления противогрибковой толерантности и должны быть изучены как будущие мишени для противогрибковой терапии. Несколько устойчивых к AMB A. flavus и C. tropicalis показали более высокое содержание глюканов в клеточной стенке, но для увеличения силы этой корреляции необходимы дальнейшие исследования, анализирующие модификации клеточной стенки и устойчивость к AMB.

Авторские взносы

SL, AC и JA задумал рукопись. SL и JA провели обзор литературы. SL, AC и JA написали рукопись. AC отредактировал рукопись.

Финансирование

Работа SL поддерживается CAPES (грант 88882.430766 / 2019-01). Работа JA поддерживается FAPESP (грант 2018 / 18347-4). AC получил гранты от CNPq (грант 307510 / 2015-8) и FAPESP (грант 2017 / 02203-7).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Список литературы

Агилар-Сапата, Д., Петрайтиене, Р., и Петрайтис, В. (2015). Эхинокандины: расширяющийся противогрибковый арсенал. Clin. Заразить. Dis. 61 (Дополнение 6), S604 – S611. DOI: 10.1093 / cid / civ814

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арендруп, М. К., Чоудхари, А., Аствад, К. М. Т., и Йоргенсен, К. М. (2018a). Активность APX001A in vitro в отношении современных изолятов крови и Candida auris, определенная эталонным методом EUCAST. Антимикробный. Агенты Chemother. 62, pii: e01225-18. DOI: 10.1128 / AAC.01225-18

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арендруп, М. К., Мелетиадис, Дж., Сарагоса, О., Йоргенсен, К. М., Маркос-Замбрано, Л. Дж., Каньеура, Л. и др. (2018b). Многоцентровое определение чувствительности к резафунгину (CD101) видов Candida методом EUCAST. Clin. Microbiol. Заразить. 24, 1200–1204. DOI: 10.1016 / j.cmi.2018.02.021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аруанно, М., Глампедакис, Э., и Ламот, Ф. (2019). Эхинокандины для лечения инвазивного аспергиллеза: от лаборатории до постели больного. Антимикробный. Агенты Chemother. 63, pii: e00399-19. DOI: 10.1128 / AAC.00399-19